Jesse Custer (Dominic Cooper) teve um passado criminoso e acaba tomando o lugar do pai morto como pregador da igreja. Ele acaba sendo possuído por Gênesis, que lhe dá alguns poderes, como o de controlar a vontade alheia. Deus deixou o céu no nascimento de Gênesis e Jesse tenta descobrir o que aconteceu com a ajuda de sua ex-namorada vampira e a de um outro vampiro.